细胞死亡、细胞衰老

名词解释

• 细胞凋亡（apoptosis）：
• 细胞凋亡抑制因子（inhibitor of opoptosis，IAP）：
• 凋亡小体（apoptosis body）：
• 凋亡复合体（apoptosome）：
• Caspase（cysteine aspartic[天冬氨酸] acid specifc protease）酶：
• Caspase活化的DNA酶（Caspase activated DNase，CAD）：
• Caspase募集结构域（Caspase recruitment domain， CARD）：
• Apaf-1（apoptosis protease[蛋白酶] activating factor）：
• Bcl-2（B-cell lymphoma）：
• 细胞坏死（necrosis）：
• Hayflick界限（Hayflick limitation）：
• 细胞衰老（cellular aging）：
• 端粒（telomere）：
• 端粒酶（telomerase）：

由死亡受体起始的外源凋亡途径：

• 杀伤性T淋巴细胞等细胞表面的死亡信号(如Fas L等)与被病原体感染的或受损细胞的死亡受体(如Fas等)结合，引起死亡受体聚合；
• 聚合的受体通过胞质的死亡结构域DD (death domain)招募细胞质中的接头蛋白FADD (Fas-associating death domain-containing protein)；
• 接头蛋白FADD再通过DED结构域招募起始Caspase 8或10的酶原分子，形成DISC (death-inducing signaling complex，死亡诱导信号复合物)；
• 在DISC中，起始Caspase 8或10经同性活化被激活；
• 起始Caspase激活效应Caspases，细胞进入不可逆的凋亡程序；
• 激活的起始Caspase还通过切割促凋亡因子Bid使其活化，将信号传到线粒体，引发细胞凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步放大。

由线粒体起始的内源凋亡途径

• 细胞内部（如不可修复的DNA损伤）或外部（如紫外线、g射线、细胞毒性药物、活性氧等）凋亡信号使线粒体外膜通透性发生改变，细胞色素C (Cyt c) 从线粒体释放到细胞质；
• 在细胞质中，Cyt c与N端含CARD结构域的接头蛋白Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1)结合；
• 与Cyt c结合后，Apaf-1发生自身聚合，形成一个很大的复合物，称凋亡复合体(apoptosome)；
• Apaf-1通过CARD结构域招募细胞质中的起始Caspase2或9的酶原分子加入到凋亡复合体，起始Caspase酶原分子在复合体中发生自身切割，经同性活化被激活；
• 活化的起始Caspase进一步切割并激活效应Caspases，进入细胞凋亡的执行阶段；
• 内源途径激活后释放的促凋亡因子Smac和丝氨酸蛋白酶Htra2/Omi通过抑制抗Caspase的IAP,使内、外源途径交汇。

• 衰老细胞分裂速度减慢的原因：G1期明显延长，S其变化不大