-
名词解释
- 细胞凋亡(apoptosis):
- 细胞凋亡抑制因子(inhibitor of opoptosis,IAP):
- 凋亡小体(apoptosis body):
- 凋亡复合体(apoptosome):
- Caspase(cysteine aspartic[天冬氨酸] acid specifc protease)酶:
- Caspase活化的DNA酶(Caspase activated DNase,CAD):
- Caspase募集结构域(Caspase recruitment domain, CARD):
- Apaf-1(apoptosis protease[蛋白酶] activating factor):
- Bcl-2(B-cell lymphoma):
- 细胞坏死(necrosis):
- Hayflick界限(Hayflick limitation):
- 细胞衰老(cellular aging):
- 端粒(telomere):
- 端粒酶(telomerase):
-
由死亡受体起始的外源凋亡途径:
- 杀伤性T淋巴细胞等细胞表面的死亡信号(如Fas L等)与被病原体感染的或受损细胞的死亡受体(如Fas等)结合,引起死亡受体聚合;
- 聚合的受体通过胞质的死亡结构域DD (death domain)招募细胞质中的接头蛋白FADD (Fas-associating death domain-containing protein);
- 接头蛋白FADD再通过DED结构域招募起始Caspase 8或10的酶原分子,形成DISC (death-inducing signaling complex,死亡诱导信号复合物);
- 在DISC中,起始Caspase 8或10经同性活化被激活;
- 起始Caspase激活效应Caspases,细胞进入不可逆的凋亡程序;
- 激活的起始Caspase还通过切割促凋亡因子Bid使其活化,将信号传到线粒体,引发细胞凋亡的内源途径,使凋亡信号进一步放大。
-
由线粒体起始的内源凋亡途径
- 细胞内部(如不可修复的DNA损伤)或外部(如紫外线、g射线、细胞毒性药物、活性氧等)凋亡信号使线粒体外膜通透性发生改变,细胞色素C (Cyt c) 从线粒体释放到细胞质;
- 在细胞质中,Cyt c与N端含CARD结构域的接头蛋白Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1)结合;
- 与Cyt c结合后,Apaf-1发生自身聚合,形成一个很大的复合物,称凋亡复合体(apoptosome);
- Apaf-1通过CARD结构域招募细胞质中的起始Caspase2或9的酶原分子加入到凋亡复合体,起始Caspase酶原分子在复合体中发生自身切割,经同性活化被激活;
- 活化的起始Caspase进一步切割并激活效应Caspases,进入细胞凋亡的执行阶段;
- 内源途径激活后释放的促凋亡因子Smac和丝氨酸蛋白酶Htra2/Omi通过抑制抗Caspase的IAP,使内、外源途径交汇。
| 细胞凋亡 | 细胞坏死 |
| 细胞固缩 | 细胞肿胀 |
| 细胞膜发泡,膜仍然完整 | 细胞质膜受损,不完整,内含物泄露 |
| 溶酶体完整 | 溶酶体裂解 |
- 衰老细胞的变化
- 衰老细胞分裂速度减慢的原因:G1期明显延长,S其变化不大