免疫学（固有免疫）

固有免疫

• 固有免疫：机体天然存在的、固有的免疫防御功能，天生具备非特异性。
• 适应性免疫： 是抗原刺激机体后，机体中特异性免疫细胞识别抗原后，参与活化、增值、分化，并转化为功能性的淋巴细胞发挥生物学效应的一系列过程的总称。

固有免疫的特点

​ 先天固有、出生具备、反应迅速、无免疫记忆性

固有免疫的物质基础

• 屏障结构：皮肤、粘膜、血脑
• 免疫细胞：肥大细胞、巨噬细胞、吞噬细胞
• 免疫分子：酶、抗菌肽、补体

病原物相关分子模式（PAMP）

病原物所固有的，不同种类的病院微生物表面所固有的，在结构或者组织上高度保守。是微生物致病生存需要的分子，也是被宿主固有免疫泛特异性细胞所识别分子。

细菌的脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、DNA、螺旋体的脂蛋白、真菌细胞的甘露糖、葡聚糖、病毒的双链RNA

模式识别受体（PRR）

固有免疫细胞表面，识别、结合一种或多种PAMP，并将结合后信号进行传递的识别分子。

1. 特性

• 多样性
• 非克隆表达
• 无需细胞增值

2. 种类

   甘露聚糖结合受体、甘露糖受体、清道夫受体、NK细胞识别受体

TOll样受体（Toll-like receptor）

与相应PAMP分子结合后诱导免疫应答和炎症反应。

1. TOll受体信号的传导
2. 生物学作用

• 识别PAMP

• 启动适用性免疫应答

• 调控适应性免疫应答的类型

NDD样受体（NLR）

细胞内的感应分子，与相应PAMP分结合后被激活，引起炎症反应。

1. 分布：胞内受体
2. 结构

• N端的效应域：结合下游的效应分子
• 中间的寡聚域： 介导自身的寡聚化反应
• 和C端富含亮氨酸的重复序列：能够识别配体

炎症反应细胞因子的激活

1. 半通道模型

• ATP激活细胞表面受体，诱导ATP介导的离子通道，使胞内的钾离子外流，并在细胞膜上形成小孔进入细胞内结合，并诱导NLRP3炎症小体的形成。

2. 溶酶体破坏模型

• 晶体类物质如尿酸钠、硅石、石棉、淀粉样蛋白、铝佐剂、胆固醇能够以内吞的方式进入细胞，进入破坏溶酶体，蛋白酶释放到胞浆，激活NLRP3炎症小体。

3. 活性氧模型

• NLRP3激活剂诱导ROS（活性氧）的产生，并以ROS作为共同信号激活NLRP3炎症小体。

固有免疫的生物学作用

1. 机体抗感染的第一道屏障
2. 通过模式受体识别自己和非己
3. 清除凋亡细胞（凋亡细胞表面会产生磷脂酰丝氨酸）